החייזר שובה הלב מהמשחק המשוגע והמבדר Destroy All Humans, חוזר לסיבוב שלישי בניסיון נוסף להשמיד את הגזע האנושי. Destroy All Humans 3 ינסה לשחזר את הצלחת המשחק המקורי שבסדרה על נוסח אווירת סרטי המדע הבדיוני משנות החמישים, עם הומור פרוע ומטורף שאפיין את המשחק הראשון.

תאריך רשמי ליציאת המשחק צפוי להיחשף במסגרת כנס העסקים ה- E3 שכבר מגיע. המשחק יגיע לקונסולות הפליישטיישן 3, האקס-בוקס 360, הפלייסטיישן 2 וה-PSP. גרסה מיוחדת וייחודית תגיע גם לקונסולת הנינטנדו ווי שתשתמש בטכנולוגית התזוזה שבה.